随着NSCLC驱动基因研究的深入及靶向药物的陆续上市，除了EGFR基因以外，越来越多针对其他驱动基因的靶向药物进入了人们的视野，例如针对ALK、ROS1基因的靶向药物已经从一代的明星药物克唑替尼发展到了目前即将上市的二代、三代色瑞替尼、劳拉替尼等。因此，ALK、ROS1基因在各大指南中已经被推荐为NSCLC需要常规检测的靶标。本文筛选了近5年使用艾德生物基因检测产品进行研究的SCI英文文献，进行系列文献解读。
本期精选9篇文献，从ALK、ROS1相关的肿瘤异质性、临床疗效相关性、少见融合类型临床特征、病例分析等角度，与大家分享艾德生物的基因检测技术在支持临床研究上的成果。
IntratumoralHeterogeneityofALK-RearrangedandALKEGFRCo-alteredLungAdenocarcinoma1
本研究来自周彩存教授团队，采用了艾德的ARMS和RT-PCR方法检测EGFR突变和ALK融合，筛选出所有ALK阳性和EGFR突变阳性患者，再结合显微切割技术分析腺癌亚型区域、不同亚克隆等的分子特征。
该研究第一次在大样本人群(例)中发现在ALK阳性，EGFR突变阳性，及ALK/EGFR双突变肺腺癌瘤内分子表型的异质性与组织学异质性共存。尤其在ALK/EGFR双突变阳性患者中，ALK融合与EGFR突变可存在于同一细胞内，也可分别单独存在于不同细胞，提示肿瘤群体可能起源于不同亚克隆，并在肿瘤发生发展过程中不断演变，从而导致同一肿瘤内不同部位驱动基因表型的不同。研究表明ALK通路在肺腺癌包括ALK/EGFR双突变腺癌中的关键驱动作用，为ALK/EGFR双突变患者的靶向联合治疗提供了证据。同时也是ALK阳性患者NSCLC患者ALK抑制剂治疗过程中耐药机制研究的重大突破，对于TKI耐药后的治疗策略具有重大指导意义。
MalignantpleuraleffusioncellblocksaresubstitutesfortissueinEML4-ALKrearrangementdetectioninpatientswithadvancednon-small-celllungcancer2
本研究来自王洁教授团队，回顾性分析了例NSCLC患者，探讨利用恶性胸腔积液(MPE)分析EML4-ALK状态的可行性，并评估以MPE诊断的EML4-ALK分子状态的预后价值。样本经过艾德RT-PCR法和其他多种方法确认，结果显示：共检出5例ALK阳性，同时有组织和MPE样本配对的共21例，符合率%(21/21)。相比于组织，敏感度和特异性分别为%(2/2)和%(19/19)，表明NSCLC患者EML4-ALK分子状态MPE检测可作为组织检测的一个补充方案。并且ALK融合患者对比EGFR突变和EGFR/ALK双阴性患者在化疗效果上PFS表现出一定的延长(9.27vs6.53个月和4.67个月，P=0.)，提示MPE诊断EML4-ALK可能还具备治疗的预测价值。
NovelALKfusionpartnersinlungcancer3
本文是一项来自俄罗斯团队的研究，针对NSCLC患者ALK重排可能伴随多种易位和点突变而面临的巨大挑战，进行技术层面的探索。研究纳入例NSCLC患者34/(8.5%)的样本，利用艾德生物的RT-PCR法和基于5′/3′端ALK表达不平衡的PCR法，对其中(96.5%)EGFR阴性患者进行检测，调取49(6ALK+,43ALK?)例经FISH验证确认一致。
Oncogenicdrivermutationsinpatientswithnon-small-celllungcanceratvariousclinicalstages4
何建行教授团队在本研究中对例NSCLC患者基因状态进行了系统研究，发现28例EML4-ALK融合，且发现年轻(60)非吸烟女性的突变率明显高于年长(60)吸烟男性(P0.05)。在例患者中有13例PIK3CA阳性，3例MEK1阳性，且EML4-ALK、PIK3CA、和MEK1突变互斥，而发现两例EML4-ALK与EGFR、KRAS突变共存。另外，发现IA期EML4-ALK阳性患者比阴性患者有更长的DFS(P=0.04)；但在ⅢA期EML4-ALK阳性患者比阴性患者的DFS却更短(P0.01)，而且ⅢA期EML4-ALK融合阳性是低DFS的唯一显著预测因子(P0.)。另外，相比阴性患者，EML4-ALK融合的肿瘤有更高水平的ERCC1表达，该分子是影响铂类药物有效性的关键因子。提示EML4-ALK、PIK3CA、MEK1突变发生在不同病理特征的NSCLC患者中，EML4-ALK融合可以作为局部晚期非小细胞肺癌的一个重要预后指标。
ALK-rearrangedpulmonaryadenocarcinomainThaiPatients:Fromdiagnosistotreatmentefficacy5
本研究是围绕泰国人群的临床研究，纳入例患者，通过IHC初筛、FISH和艾德RT-PCR法验证检测出ALK重排阳性患者，并观察其不同治疗方案的反应。ALK阳性共计26例，其中12例使用了传统治疗方案，总体中位OS14个月，7例较早期的治好并存活了下来，5例较晚期的疾病进展后死亡；另外14例使用克唑替尼治疗，其中一例完全缓解、一例疾病稳定、12例部分缓解，该治疗方案使NSCLC腺癌ALK阳性患者获益尤其对于晚期患者。
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