LocalInjectionofEndostarCombinedwithCisplatinforNon-smallCellLungCancerwithMalignantPleuralEffusionandItsInfluenceonVEGFandHIG-1α.ThePracticalJournalofCancer,,29:~.
晚期非小细胞肺癌(nonmall–cellungcancer,NSCLC)常常累及胸膜而引起大量胸腔积液,而大量胸腔积液又会降低患者的呼吸?循环系统功能,甚至危及生命,严重影响了患者的生活质量?目前对于晚期NSCLC合并胸腔积液的治疗效果并不理想,多为姑息性治疗,控制恶性胸腔积液?改善患者的生存质量是晚期NSCLC治疗的一大难题?血管内皮细胞增殖是肿瘤周围血管形成的首要步骤,抑制血管内皮细胞的增殖过程即可抑制肿瘤周围新生血管形成,从而抑制肿瘤生长?国内外学者在晚期恶性肿瘤临床试验中观察多种抗血管生成药物的效果,其中恩度等临床效果肯定,对肿瘤周围新生血管有明显的抑制作用,与其他化疗药物联合使用具有协同效应?本次研究通过观察恩度联合顺铂局部治疗NSCLC合并胸腔积液的疗效,并比较治疗前后胸腔积液中VEGF?HIF-1的变化,探讨局部化疗的作用机制?
该研究选取30例NSCLC合并恶性胸腔积液患者为研究对象,均采用顺铂联合恩度胸腔局部注入治疗,并在治疗前?后抽取患者3ml胸腔积液,酶联免疫吸附法测定血清VEGF?HIF-1α水平?观察局部化疗的临床效果,分析不同疗效患者VEGF?HIF-1α水平的变化?结果所有患者均完成2周化疗,其中CR1例,PR9例,SD12例,PD8例,总有效率为33.3%,疾病控制率为73.3%,随访至今,中位缓解时间为65d(7~d)?所有患者对局部灌注化疗耐受性较好,未出现严重不良反应,10例患者生存质量改善?
本研究中未出现Ⅲ~Ⅳ级的骨髓抑制及消化道症状,不良反应以Ⅰ~Ⅱ级的血液学毒性及消化道症状为主,而且33.3%的患者生存质量获得显著改善?本次研究未出现心律失常的病例,提示局部化疗对患者心律影响较小,而且不会出现胸膜广泛粘连等局部相关不良反应,局部灌注可达到高效低毒的临床疗效?
既往研究发现,VEGF?HIF-1α在肿瘤新生血管形成过程中发挥了特别重要的作用,VEGF可诱导血管新生,一般在内皮细胞?肿瘤细胞上表达,VEGF也是最早发现的缺氧诱生促血管生成因子,其表达水平与非小细胞肺癌恶性程度?转移?预后密切相关?HIF-1α是肿瘤细胞中的一种DNA结合蛋白,在缺氧的微环境中调控?介导细胞进行适应性反应,是调节转录水平的关键因子,直接参与缺氧组织周围的血管生成过程,并可影响其他因子表达水平?临床研究证实HIF-1α在肿瘤血管生成中具有重要作用,其活性增高是肿瘤的共性,肿瘤生长过程中起着关键的作用,可调节血管内皮细胞因子基因表达?肿瘤血管生成等,并与肿瘤预后有关?基础研究发现,缺氧条件下HIF-1α与VEGF启动子结合是诱导新生血管形成的重要途径,HIF-1α作为中枢纽带,可增加VEGFmRNA稳定性,并可上调VEGF受体的转录水平?
本次研究按照临床疗效将10例(CR+PR)患者纳入有效组,将20例(SD+PD)纳入无效组,经比较发现有效组患者胸腔积液中VEGF?HIF-1α水平较化疗前显著降低,而无效组VEGF?HIF-1α水平稍有上升,提示这两种因子的表达水平与临床疗效有关,该作用机制可能抑制HIF-1α表达,降低VEGF水平,从而延缓或改善晚期NSCLC合并胸腔积液患者的临床症状?
上所述,恩度联合顺铂局部灌注治疗晚期NSCLC合并胸腔积液具有临床效果,不良反应较少,能提高部分患者的生活质量,初步分析其作用机制与抑制VEGF?HIF-1α表达水平有关,尚需进一步临床研究加以证实?
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