博来霉素(Bleomycin)是“抗肿瘤抗生素”类药物的一员,通过破坏癌细胞的DNA发挥抗癌作用,一般与其它化疗药物组成联合方案使用。但由于博来霉素存在特殊的肺损伤,其使用风险相对较高,随着替代药物和新药的进步,目前博来霉素基本仅限于治疗经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和睾丸生殖细胞瘤(TGCT)。
01药物用法及用量博来霉素的使用方式包括肌肉或皮下注射、动脉内注射、静脉注射等多种不同方法,既往用于恶性胸腔积液患者时,还可直接注射到胸腔内,而使用剂量一般是按患者体表面积/体重计算所用效价(Units),常用剂量为10-20个效价/㎡或0.25-0.50效价/kg,例如睾丸生殖细胞瘤标准化疗方案中,即为21天化疗周期内每隔7天注射30个效价博来霉素。
02博来霉素治疗常见的副作用博来霉素是抗癌药物中导致药物性肺炎的典型,一般认为含博来霉素方案治疗时,肺毒性的发生率在4-46%间波动,患者死亡风险则有1-3%[1]。由于博来霉素主要用于治愈率高、预后较好的cHL和TGCT两种癌症,这一死亡风险被视为患者生命的严重威胁,但也有研究认为如果调整剂量、加强化疗过程中随访和观察,博来霉素的肺毒性仍属可逆或可控的[2]。
博来霉素导致的肺毒性种类较为多样,最常见的为间质性肺炎,但也可能进展至肺纤维化,或出现过敏性肺炎、闭塞性肺炎伴机化性肺炎(BOOP)等,但肺毒性早期患者往往症状不明显,需要进行CT、肺功能测定等检查才能明确诊断。博来霉素的累计使用剂量、患者年龄、肾功能等与肺毒性的严重程度有关。
除肺毒性外,博来霉素治疗的其它副作用包括:
1.注射部位/局部皮肤反应,可能表现为注射部位局部肿胀、硬结、疼痛,皮肤增厚、色素沉着、脱发,严重者可能有皮炎、糜烂、静脉炎等反应;
2.一般不适,如发热、寒战、恶心、呕吐、口腔炎等;
3.少数患者可能在注射前后出现发热、低血压、意识模糊等注射相关反应。
03如何处理博来霉素化疗的副作用1.目前对博来霉素导致的间质性肺炎/肺纤维化尚无特异性治疗方法,有研究提示伊马替尼、尼洛替尼等白血病治疗靶向药物,可能对上述毒性有一定治疗价值,但还缺少大范围的研究数据,现有处理方法一般仅能停药,患者需要在治疗过程中密切注意自身情况,一旦出现呼吸困难症状应立刻报告医生;而对过敏性肺炎、BOOP等肺毒性,在排除感染性病因后使用糖皮质激素治疗,一般能取得较好的效果。
2.为预防或减轻博来霉素注射相关的发热等反应,患者注射前应口服吲哚美辛50毫克,并在注射时缓慢给药,一般不能少于10分钟。
如果还有