恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见的并发症?肺癌是恶性胸腔积液产生的主要原因,约占24%~42%,尤其是肺腺癌多见?晚期肺癌合并胸腔积液严重影响患者的生存质量,其5年生存率只有2%,中位生存期为7~10个月?胸腔积液形成的机理是胸水转运机制的紊乱,恶性胸腔积液是恶性肿瘤直接侵犯或者转移至胸膜上所致,是多种机制共同作用的结果,包括淋巴引流阻塞,胸膜渗透压升高及毛细血管通透性升高,临床上传统的应用于控制恶性胸水的药物分为三大类:细胞生长抑制剂(通过减少肿瘤体积控制积液)?硬化剂(产生化学胸膜炎,造成胸膜粘连而消灭胸膜腔)及生物免疫反应调节剂(调节和增强机体固有的抗癌能力,抑制和杀伤癌细胞)?医院应用重组人血管内皮抑制素(恩度)联合奈达铂注入胸腔,取得较好疗效?
本研究获患者知情同意，并获医院伦理委员会批准。
70例恶性胸腔积液患者经皮穿刺置管彻底引流胸腔积液，随机分成两组，治疗组35例，重组人血管内皮抑制素60mg联合奈达铂60mg胸腔内注入；对照组35例为单纯奈达铂60mg胸腔内注入。将重组人血管内皮抑制素及奈达铂经胸腔置管于胸腔内注射，每周1次，连用2周。1个月复查，比较两组的总有效率及不良反应发生率。
结果：两组治疗的短期效果比较通过比较X线?B超或CT检查,图1?图2为治疗组1例患者治疗前后的CT截图,恶性胸腔积液治疗组有效率(减少50%以上)为74.28%(25/35),对照组48.57%(17/35),差异有统计学意义(P0.05,表1)?两组均有恶心、呕吐、外周白细胞减少等不良反应，但差异均无统计学意义（P0.05）。
重组人血管内皮抑制素具有多种抗肿瘤作用机制,能够重新建立起促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡,诱导肿瘤血管正常化?李延文等研究发现治疗前肺癌组胸水中VEGF与IL-8水平显著高于良性病变组(20例,P0.01),且重组人血管内皮抑制素胸腔注入后较治疗前胸水VEGF与IL-8水平显著下降(P0.01),总有效率为87.5%?李文燕研究表明重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗恶性胸腔积液有效率为80.9%?李建鹏等研究表明,重组人血管内皮抑制素单药疗效为47.06%,说明重组人血管内皮抑制素单药腔内给药并不能较好的控制恶性胸水
奈达铂为常见的胸腔内灌注化疗药物之一,为顺铂类似物,其作用机制为干扰肿瘤细胞的DNA合成及复制?其主要的不良反应为骨髓抑制?恶心?呕吐?食欲不振?
本研究应用重组人血管内皮抑制素联合奈达铂胸腔内注入治疗胸腔积液,获得较为满意的治疗效果,总有效率为74.28%,高于对照组48.57%?与上述两项研究结果相似,本文治疗组有效率高于奈达铂单药组,且有统计学意义,证实重组人血管内皮抑制素联合奈达铂具有一定的协同作用,其可能原因如下:胸腔注入奈达铂可直接杀灭癌细胞,且药物经体循坏后再次到达肿瘤组织,对肿瘤产生双途径的化疗作用?重组人血管内皮抑制素通过特异性作用于新生血管的内皮细胞并抑制其迁移直接抗血管生成;通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活性,多靶点地发挥抗血管生成作用,间接性地使肿瘤休眠或退缩?同时二者均能刺激脏?壁层胸膜,使两层胸膜牢固粘连致胸膜腔闭塞,从而控制胸腔积液?本研究两组患者主要表现为Ⅰ?Ⅱ度不良反应,未见肾脏毒性,其中主要不良反应为恶心?呕吐和乏力,消化道反应及骨髓抑制以Ⅰ度为主,两组均无显著性差异,这与国内外相关研究结果相似?治疗组与对照组在不良反应方面无统计学差异,这表明重组人血管内皮抑制素与化疗药物联合应用具有良好的耐受性和安全性?
综上所述,重组人血管内皮抑制素联合奈达铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液是一种安全?可行的手段,有较好的近期疗效,且不增加治疗的不良反应,为肺癌合并恶性胸腔积液的综合治疗提供了新的思路?
本文课题受国家青年自然科学基金项目（编号：）资助
通讯作者:齐大亮E-mail:xujie
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